ABSTRACT
Introducción: El hipogonadismo hipogonadotrófico asociado a alteraciones del olfato (HHAAO), esuna variante de hipogonadismo hipogonadotrófico, que se asocian a un defecto en la hipófisis o en elhipotálamo, obedeciendo a una falta de hormonas que en condiciones normales estimulan a los ovarioso los testículos.Casos clínicos: Este protocolo se originó a partir de pacientes que consultaron por alteraciones del olfato, desde octubre de 2013 hasta octubre de 2014, de30 pacientes entre 6 a 16 años, se detectaron 3 mujeres menores de 15 años de edad; que presentaron anosmia constatada por olfatometría y ausencia debulbos olfatorios en resonancia magnética nuclear. Una paciente presentó hipoacusia...
Introduction: The hypogonadotropic hypogonadism associated with disturbances of smell (HHAAO),is a variant of hypogonadotropic hypogonadism, which are associated to a defect in thepituitary or hypothalamus, obeying a lack of hormonesthat normally stimulate the ovaries or thetesticles. Clinical case: This originated from patients who consulted for disorders of smell, from October 2013to October 2014, 30 patients aged 6-16 years were detected, 3 women under 15 years of age; they hadanosmia proven by olfactometry and absence of olfactory bulbs in Nuclear Magnetic Resonance. Onepatient had hearing lost...
Introdução: O hipogonadismo hipogonadotrófico associada a distúrbios do olfato (HHAAO), é uma variante de hipogonadismo hipogonadotrófico, que estão associados a um defeito na hipófise ou hipotálamo,obedecendo a uma falta de hormônios que normalmente estimulam os ovários ou os testículos.Caso clínico: Este provenientes de pacientes que consultaram para distúrbios do olfato, a partir de outubro 2013 a outubro de 2014, 30 pacientes comida de entre 6-16 anos foram detectados, três mulheres com menos de 15 anos de idade; eles tinha manosmia comprovada por olfatometria e ausência de bulbos olfatórios em Ressonância Magnética Nuclear.Um paciente apresentou perda auditiva...
Subject(s)
Humans , Adolescent , Female , Child , Olfaction Disorders/diagnosis , Olfaction Disorders/etiology , Clinical Protocols , Developmental Disabilities/diagnosis , Hypogonadism/complications , Hypogonadism/congenital , Hypogonadism/diagnosis , Puberty, Delayed/diagnosis , Kallmann Syndrome/diagnosisSubject(s)
Humans , Male , Female , Infant, Newborn , Chromosome Aberrations , Chromosome Deletion , Classical Lissencephalies and Subcortical Band Heterotopias , Diagnosis , In Situ Hybridization, Fluorescence , Angelman Syndrome/diagnosis , Kallmann Syndrome/diagnosis , Prader-Willi Syndrome/diagnosis , Smith-Magenis Syndrome/diagnosis , Williams Syndrome/diagnosisABSTRACT
A síndrome de Kallmann (SK) é a associação de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) e anosmia descrita por Maestre de San Juan, em 1856, e caracterizada como condição hereditária por Franz Josef Kallmann, em 1944. Muitos aspectos de sua patogenia, variabilidade fenotípica e genotípica foram desvendados nos últimos 15 anos. Conseqüentemente, tem sido difícil manter-se atualizado frente à rapidez que o conhecimento dessa condição é gerado. Nesta revisão, resgatamos aspectos históricos pouco conhecidos sobre a síndrome e seus descobridores; incorporamos novas descobertas relacionadas à embriogênese dos neurônios olfatórios e produtores de GnRH. Esse processo é fundamental para compreender a associação de hipogonadismo e anosmia; descrevemos a heterogeneidade fenotípica e genotípica, incluindo mutações em cinco genes (KAL-1, FGFR1, PROKR2, PROK2 e NELF). Para cada gene, discutimos a função da proteína codificada na migração e maturação dos neurônios olfatórios e GnRH a partir de estudos in vitro e modelos experimentais e descrevemos características clínicas dos portadores dessas mutações.
Kallmann syndrome (KS), the association of hypogonadotropic hypogonadism and anosmia, was described by Maestre de San Juan in 1856 and characterized as a hereditary condition by Franz Josef Kallmann in 1944. Many aspects such as pathogeny, phenotype and genotype in KS were described in the last fifteen years. The knowledge of this condition has grown fast, making it difficult to update. Here we review historical aspects of this condition and its discoverers and describe new findings regarding the embryogenesis of the olfactory bulb and GnRH secreting neuronal tracts that are important for understanding the association of hypogonadism and anosmia. Additionally, we describe the phenotypic and genotypic heterogeneity of KS, including five related genes (KAL-1, FGFR1, PROKR2, PROK2 e NELF), and discuss the function of each codified protein in migration and maturation of the olfactory and GnRH neurons, with data from in vitro and in vivo studies. Finally we describe the clinical phenotype of patients carrying these mutations.
Subject(s)
Humans , Genetic Heterogeneity , Kallmann Syndrome/genetics , Mutation/genetics , Olfactory Pathways/physiology , Extracellular Matrix Proteins/genetics , Genotype , Gastrointestinal Hormones/genetics , Gonadotropin-Releasing Hormone/genetics , Kallmann Syndrome/diagnosis , Kallmann Syndrome/physiopathology , Nerve Tissue Proteins/genetics , Neuropeptides/genetics , Olfactory Perception , Olfaction Disorders/genetics , Olfactory Bulb/physiology , Phenotype , Receptor, Fibroblast Growth Factor, Type 1/genetics , Receptors, G-Protein-Coupled/genetics , Receptors, Peptide/geneticsABSTRACT
Kallmann's syndrome is a rare genetic disorder due to abnormal migration of olfactory axons and gonadotropin releasing hormone producing neurons, characterized by hypogonadism and anosmia. The prevalence of Kallmann's syndrome is 1:10,000 to 1:60,000 with a male to female ratio of 5:1. The inheritance of Kallmann's syndrome may be X-linked, autosomal recessive or autosomal dominant with variable penetrance, mutation involving KAL-1 and KAL-2 gene respectively. We report a case of Kallmann's syndrome in a 19-year-old boy with characteristic clinical, biochemical and MRI findings.
Subject(s)
Adult , Dose-Response Relationship, Drug , Drug Administration Schedule , Follow-Up Studies , Humans , Kallmann Syndrome/diagnosis , Male , Severity of Illness Index , Testosterone/therapeutic useABSTRACT
We describe a 10-year-old boy with X-linked ichthyosis, Kallmann Syndrome and unilateral renal agenesis who presented with nephrotic syndrome. DNA analysis revealed deletion of the Steroid Sulfatase (STS) gene. STS deficiency in X-linked ichthyosis leads to cholesterol sulfate accumulation, which induces transglutaminase-1 dysfunction. Since the slit diaphragm of the glomerular epithelial cell is a modified adherens junction, the accumulation of cholesterol sulfate could interfere with the normal slit diaphragm function of the glomerular visceral epithelial cell, resulting in nephrotic range proteinuria. The child went into remission on oral prednisolone.
Subject(s)
Child , Gene Deletion , Humans , Ichthyosis, X-Linked/diagnosis , Kallmann Syndrome/diagnosis , Kidney/abnormalities , Male , Nephrotic Syndrome/diagnosis , Steryl-Sulfatase/geneticsABSTRACT
A síndrome de Kallmann é uma desordem que se caracteriza pelo hipogonadismo hipogonadotrópico associado a alteraçöes olfatórias, geralmente a anosmia, devido à origem embrionária comum do trato olfatório e dos neurônios secretores de LHRH. Através do relato de um caso clínico, as alteraçöes morfológicas dos bulbos e sulcos olfatórios identificadas pela ressonância nuclear magnética sugestivas do diagnóstico säo enfatizadas e discutidas, o que facilitaria o diagnóstico antes da puberdade
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Magnetic Resonance Spectroscopy , Olfaction Disorders/etiology , Kallmann Syndrome/diagnosisABSTRACT
Se presentan los casos de dos mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico y trastornos olfatorios. El diagnóstico de síndrome de Kallmann fue corroborado en ambos casos con imágenes de Resonancia Magnética que mostraron aplasia de los bulbos olfatorios en un caso, e hipoplasia en el otro. Se destaca la función de la Resonancia Magnética para la demostración inequívoca por imagen del defecto olfatorio. Se comenta la presencia clínica y se hace una revisión de la literatura
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Magnetic Resonance Imaging , Olfactory Bulb/pathology , Kallmann Syndrome/diagnosis , Kallmann Syndrome/pathologyABSTRACT
O hipogonadismo hipogonadotrófico pode resultar de diferentes anomalias do sistema nervoso central, apresentando sinais clínicos que dependem da idade de aparecimento, bem como do grau de deficiência gonadrotrófica e de sua associaçäo com outras deficiências hipofisárias. Relatamos o caso de um raz de 18 anos com atraso puberal, retardo de crescimento estatural a partir de 10 anos e história de dificuldade de aprendizado escolar. Ao exame apresentava discreto aspecto eunucóide, 162 cm de altura (z score = 2,17), estadiamento puberal GII, PII, testículos de 4 cm3. A avaliaçäo complementar demonstrou níveis pré-puberais de testosterona, megateste com resposta normal, exceto ao teste de estímulo com GnRH agudo e prolongado. CT de crânio mostrou cisto aracnóide da fossa média esquerda com extensäo supra-selar. Foi feito o diagnóstico de hipogonadismo hiponadotrófico provavelmente secundário à compressäo pelo cisto aracnóide e por isso, optou-se por derivaçäo cisto-peritoneal. Após a cirurgia näo houve retomada do desenvolvimento puberal, sendo entäo verificada anosmia bilateral e, portanto, diagnosticada Síndrome de Kallmann, que foi confirmada pelos achados da RNM, embora os resultados hormonais näo sejam totalmente compatíveis com a referida síndrome. Näo encontramos na literatura descriçäo da associaçäo entre Síndrome de Kallmnann e cisto aracnóide e acreditamos que neste caso os resultados da avaliaçäo hormonal possam ser devidos a tal associaçäo que provocou adicionalmente uma disfunçäo hipofisária